Алергии и рак. Алергия и онкология: има ли връзка

Част от връзката между злокачествените тумори и предшестващата ги алергия лекарите забелязаха отдавна, без да се притесняват да я проследят, така да се каже, по пол. Съвременните подробни изследвания разкриха потресаващ, но необясним резултат.

Когато онкологичният център на Фред Хътчинсън в Сиатъл реши сериозно да разгледа предположението, че алергиите и други неадекватни имунни реакции често предшестват болестите, относително дългите и точни наблюдения разкриват наистина изненадващ модел. Връзката между „болестите на века“, които с основание се считат за всякакви алергии, и злокачествените образувания се оказаха много забележими, протичащи систематично, но... само сред нещастните представители на нежния пол.

Никой от мъжете не е показал нищо по никакъв начин подобно. Въз основа на това учените стигнаха до заключението, че от гледна точка на хиперактивния имунитет ключова роля играе полът на пациента. (Спомнете си, че алергиите, справедливи и са характерен признак на неуспехи и имунната система).

В процеса на работа изследователите се интересували особено от това кои видове алергии са най-често срещани, включително реакции към гъбички, прашец на дървета и цветя, храна, лекарства, трева, ухапвания от насекоми и др. Прах изследва хиляди мъже и жени на възраст между 50 и 76 години сред пациенти с подчертан рак. Всички те последователно си припомняха как е преминал животът им, преди да бъдат диагностицирани с рак: диета, други заболявания, хапчета... Като цяло, в детайли.

Тук се оказа, че мъжете от броя на респондентите могат да бъдат изтрити първоначално. Но сред дамите най-показателният предшественик на тумора е алергията към растенията..

Професионалистите отбелязват, че подобни неуспехи в имунитета пряко влияят върху оцеляването на раковите клетки в зараждащи се тумори. Така че внезапната поява на алергии е ясен знак, че е време дама да се изследва. Възможно е такъв показател да е дори плюс в сравнение с мъжете..

Симптоми на алергични заболявания при злокачествени тумори

Главна информация

За онкологично заболяване за първи път може да се подозира не само от общопрактикуващ лекар или специалист, компетентен в диагностиката и лечението на заболявания на органи, склонни към тумори (пулмолог, гастроентеролог, хематолог и др.), Но и от алерголог-имунолог, тъй като редица онкологични заболявания при пациент могат да се появят оплаквания и обективни признаци, характерни за алергичната патология.

При онкологичните заболявания е възможно развитието на алергии

Това явление е свързано с реакцията на организма към злокачествен тумор, освобождаването на биологично активни вещества от тумора - медиатори на алергия, както и с влиянието на тумора върху системата на вроден и придобит имунитет.

Симптомите, характерни за алергичните заболявания в онкопатологията, могат да се развият както с установена диагноза, така и много преди появата на признаци на злокачествен тумор, идентифицирани от съвременните диагностични методи.

В последния случай навременното лечение на пациента при лекаря, онкологичната бдителност на алерголога-имунолог, наблюдението на пациента в динамика играят решаваща роля за навременната диагностика на заболяването и посоката на пациента за лечение, което в крайна сметка определя прогнозата (9).

Признаци на алергични заболявания често се проявяват при злокачествени новообразувания на кръвта (хемобластоза), по-рядко при злокачествени солидни тумори на вътрешните органи.

Съществуват и специфични онкологични заболявания, за които са характерни редица симптоми на алергична патология, както и заболявания със злокачествено разпространение на клетки, участващи в процеса на алергично възпаление.

Симптомите на алергични заболявания при злокачествени тумори често възникват от кожата. Също така в процеса могат да участват белите дробове и тогава лекарят трябва да извърши диференциална диагноза с бронхиална астма (1, 3, 9).

Освен това може да има промени в лабораторните тестове, общи за алергичните и онкологичните заболявания..

Антихистамините и други лекарства за лечение на заболявания, наблюдавани от алерголог-имунолог, могат да бъдат част от комплексната терапия при наличие на признаци на алергична патология при пациенти с рак и да се предписват за облекчаване на симптомите и предотвратяване на усложнения.

Уртикария със злокачествени тумори

Повтарящата се уртикария е най-честият клиничен пример за синдром, свързан с алергична патология, който може да предшества развитието на рак или да се наблюдава при развитието на злокачествен тумор (9).

В научната литература има изолирани съобщения за различни злокачествени заболявания. Например, хронична лимфоцитна левкемия, която се среща при пациенти с повтаряща се уртикария.

Резултатите от големи клинични проучвания до момента обаче са противоречиви (2).

За лимфопролиферативни заболявания като лимфогрануломатоза, рецидивиращ сърбеж и уртикария са характерни признаци на фона на освобождаването на цитокини от туморни клетки, които причиняват уртикарни изригвания (6).

Често при онкопатологията рецидивиращата уртикария с времето се трансформира в кожен васкулит. Тогава мехурите, характерни за уртикарията, не се разтварят в рамките на един ден и оставят след себе си цианотични следи или огнища на хиперпигментация; не се спират от антихистамини и са придружени от редица други симптоми. Например треска, болки в ставите и мускулите, слабост и други.

Диагнозата васкулит се потвърждава от кожна биопсия.

Онкологични заболявания, срещу които може да се развие васкулит:

• миелоидна метаплазия,
• дифузен В - клетъчен лимфом,
• Лимфом на Ходжкин (лимфогрануломатоза),
• В - клетъчен неходжкинов лимфом,
• остър нелимфоцитен лимфом,
• остра миелогенна левкемия, В - клетъчна хронична лимфоцитна левкемия и редица други (2, 5).

Ангиоедем при злокачествени тумори

Придобитият ангиотек, който се появи на фона на злокачествени тумори, се спира със същите лекарства като наследствения ангиотек

Друг пример за кожна патология при злокачествени тумори е придобитият ангиоедем..

Механизмът на образуване на ангиоедем при злокачествени тумори не е напълно изяснен, но се предполага, че образуването на имунни комплекси и активирането на комплемента по алтернативен път, повишена консумация на С1, инхибитор на комплементната система с появата на бавно развиващ се, студен, плътен оток, непридружен от черепна кухина.

Клиничната картина на заболяването наподобява наследствен ангиоедем. Онкологичните заболявания, при които се развива този вид оток, са В-клетъчен лимфом и редица други лимфопролиферативни кръвни заболявания.

За облекчаване и профилактика на придобит ангиоедем на фона на злокачествени тумори и за предотвратяване на оток на горните дихателни пътища се използват същите лекарства, както за лечение на наследствен ангиоедем:

• андрогенни препарати,
• аминокапронова киселина,
• концентрат на С1 инхибитор,
• прясно замразена плазма,
• други специфични лекарства за лечение на комплемент-зависим оток.

Антихистамините и глюкокортикостероидите са неефективни при тези ангиоедеми (2, 9).

Сърбеж на кожата със злокачествени тумори

Сърбежът без появата на обриви при рак, както беше споменато по-горе, е характерен за лимфогрануломатозата (лимфом на Ходжкин) и други лимфопролиферативни и миелопролиферативни ракови заболявания на кръвта. Свързан с цитокини, продуцирани от туморни клетки.

Също така, пруритус може да възникне, когато оттокът на жлъчката е нарушен на фона на рак на панкреаса и черния дроб с компресия на жлъчните пътища (холестаза).

За лечение на сърбеж при хемобластоза и холестатичен сърбеж, някои антидепресанти са показали добър ефект (8).

Мултиформен ексудативен еритем

В допълнение към лекарствата и инфекциозните заболявания и паразитните инвазии, онкопатологията също може да бъде причина за мултиформената ексудативна еритема. Както и при други причини, в онкопатологията изключителната тежест на протичането на мултиформен еритем е синдромът на Стивънс-Джонсън и синдром на Лайъл. Мултиформената ексудативна еритема може да възникне както в резултат на самата онкологична патология, така и на фона на лъчева терапия, използвана за нейното лечение (4, 7).

Диференциална диагноза на онкопатология и бронхиална астма

Симптомите на алергичните заболявания в онкопатологията могат да се проявят не само от кожата, но и от дихателната система.

Така че, при рак на белия дроб с ендобронхиален растеж, метастази в белите дробове рак на друга локализация, хемобластози, придружени от увеличаване на медиастиналните лимфни възли. Има компресия на големи бронхи с появата на кашлица, диспнея с инспираторен и експираторен характер.

В някои случаи клиничната картина на тези симптоми може да изисква диференциална диагноза с бронхиална астма (2, 3).

Карциноиден синдром

Така нареченият карциноиден синдром е синдром на редица злокачествени тумори, при които симптомите на алергични заболявания се проявяват както от кожата, така и от дихателните пътища..

Среща се при 0,1 - 0,5% от всички туморни заболявания и се среща при тумори в апендикса и илеума, ректума, бронхиални тумори, рядко - при тумори на панкреаса, яйчниците и тестисите, черния дроб и жлъчния мехур, ларинкса.

Този синдром се появява, когато туморната пролиферация на така наречените ентерохромафинови клетки, които произвеждат серотонин, при условие че този хормон престане да бъде адекватно разрушен в черния дроб поради метастатични лезии на неговия тумор. Карциноидните тумори, които причиняват този синдром, могат да бъдат или доброкачествени, или злокачествени..

Клиничните прояви на карциноиден синдром са атаки на зачервяване на лицето и горната половина на тялото, атаки на бронхиална астма, придружени от експираторен задух, хрипове и жужещи хрипове в гърдите, както и диария, световъртеж, слабост и спад на кръвното налягане (9, 10)

Мастоцитоза

Сред туморните заболявания на кръвта и хемопоетичната система има заболявания, придружени от пролиферацията на основните клетки, участващи в развитието на алергични заболявания, при които има патологично освобождаване на медиатори на алергия и развитие на симптоми на алергични заболявания.

Пример за такива заболявания е мастоцитозата, рядко заболяване с различни прояви. Той е свързан с необичайно увеличаване на броя на мастоцитите в различни тъкани, включително кожата, костния мозък, стомашно-чревния тракт, лимфните възли, черния дроб и далака..

Пациентите с мастоцитоза страдат от различни симптоми, свързани с дегранулация на мастоцитите и тяхното проникване в различни органи и тъкани: сърбеж и зачервяване на кожата, уртикария, понижено кръвно налягане, гадене, повръщане, диария, болки в корема, мускулите, главоболие.

Медицински преглед разкрива характерен признак на заболяването - симптом на Дария: поява на мехур, сърбеж и зачервяване на кожата на мястото на дразнене на обрива с тъп предмет. Тежестта на заболяването варира от изолирани кожни лезии до агресивно системно заболяване.

Кожната мастоцитоза е описана за първи път от Nettlrship and Tay през 1869 г. През 1878 г. Сангстер за първи път въвежда термина Urticaria Pigmentosa. Истинската природа на болестта е установена от Уна през 1887 г. През 1933 г. е описано участието на вътрешните органи и костния мозък в патологичния процес. През 1953 г. Дегос въвежда термина „мастоцитоза“, който е станал общоприет днес..

От 2008 г. болестта е класифицирана като миелопролиферативна неоплазма. Механизмът на развитие на мастоцитозата се основава на точкова мутация на комплекта протеин - тирозин киназа, което води до нейното патологично активиране и пролиферация на мастоцитите. Едновременното повишаване на концентрацията на растежния фактор на мастоцитите също причинява повишена пролиферация на меланоцити, повишено производство на меланин, което обяснява повишената пигментация при пациенти в областта на обривите.

Има няколко вида мастоцитоза: кожна мастоцитоза, индолентна (бездействаща) системна мастоцитоза, системна мастоцитоза, свързана с клонална хематологична линейна не-мастоцитна болест, агресивна системна мастоцитоза, левкемия на мастоцитите, саркома на мастоцитите, не-кожен мастоцитом.

За много форми (с изключение на кожна мастоцитоза и бавна системна мастоцитоза) прогнозата на заболяването е неблагоприятна, в рамките на лечението е необходимо да се провеждат курсове на химиотерапия, антихистамините като част от сложната терапия могат да предотвратят развитието на симптомите на заболяването (особено сърбеж), но не променят хода си.

Системната мастоцитоза, свързана с клонална хематологична линейна не-мастоцитна болест, е придружена от наличието на друг злокачествен рак, който определя прогнозата за пациента (2, 11).

Хипереозинофилни синдроми

Друга група заболявания с патологична клетъчна пролиферация на алергично възпаление са хипереозинофилните синдроми. Това е хетерогенна група редки заболявания, характеризираща се с дългосрочно (хронично) нарастване на броя на еозинофилите.

Заболяването е свързано с еозинофилно медиирано увреждане на тъкани и органи, отсъствие на вторични причини за еозинофилия (алергия, паразитна инвазия и др.).

Критерият за поставяне на диагноза е наличието на еозинофилия в абсолютни стойности на ниво от 1500 в микролитър и повече за 6 месеца или повече.

Напоследък, когато се поставя диагноза, продължителността на курса се взема предвид в по-малка степен, тъй като времето за изключване на вторичната еозинофилия сега отнема по-малко от шест месеца, а шестмесечното наблюдение на пациента може да доведе до забавяне на адекватната терапия.

Механизмите на синдрома могат да се основават на появата на мутации на хематопоетични стволови клетки, водещи до патологична пролиферация и разширяване на миелоидните клетки с преобладаваща еозинофилна диференциация. Свръхпродукция на еозинофилни растежни фактори от активирани Т-лимфоцити при някои лимфоцитни левкемии и лимфоми.

Съществува и идиопатичен хипереозинофилен синдром, за който механизмът на образуване не е установен.

Клинично заболяванията се проявяват с обща слабост, анорексия, треска, нощно изпотяване и загуба на тегло. От страна на кожата се отбелязват екзема, папуло-нодуларни сърбящи обриви, уртикария и ангиоедем, зачервяване на кожата, язви на лигавиците. От страна на сърдечно-съдовата система има усложнения като остра миокардна некроза, стенописна тромбоза, ендокардна фиброза, при които могат да се развият животозастрашаващи състояния.

Дихателната система често може да бъде включена в процеса с прояви на хронична суха кашлица, бронхиална обструкция, белодробна фиброза. Може да бъдат засегнати централната и периферната нервна система, орган на зрението, ставите, пикочния мехур (еозинофилен цистит).

За лечение се използват глюкокортикостероиди и цитостатични лекарства. Прогнозата зависи от формата на заболяването (2, 12).

Лабораторни признаци, общи за алергопатологията и туморите

В допълнение към клиничните прояви на алергични заболявания, в началото на онкопатологията може да има промени, характерни за алергичните заболявания в лабораторните изследвания на пациента..

Повишаване на нивото на еозинофилите при клиничен кръвен тест над нормалните стойности може да се случи при злокачествени тумори на вътрешните органи: особено при рак на дебелото черво и всеки рак с метастази (13).

При скрининг за автоимунна патология като част от прегледа на пациент с хронична рецидивираща уртикария при пациенти на възраст над 50 години могат да бъдат открити лабораторни маркери на дерматомиозит (с възможност за по-нататъшно развитие на клиничната картина на дерматомиозит). Това също показва голяма вероятност от развитие на злокачествен тумор. Най-често в такава ситуация се развива рак на яйчниците, но могат да възникнат злокачествени тумори с друга локализация (9).

Алергия срещу рак

Твърди се, че алергията предпазва от рак. Как може да бъде това?

Нека се опитаме да разберем този проблем..

Колкото и да е странно, наистина има данни, които ви позволяват да мислите така. Например има много голямо проучване на американски учени от Центъра за изследване на здравето към Тексаския технически университет върху жени с алергии и бронхиална астма (това заболяване също има алергичен характер). Оказва се, че те са по-малко склонни да развият няколко вида рак..

За да стигнат до такива данни, учените са анализирали медицинската история на повече от 1,1 милиона жени на възраст над 20 години. Приблизително 53 хиляди от тях са страдали от бронхиална астма, 3 хиляди са имали сенна хрема. Те са сравнени с над един милион други жени, които не са имали алергични заболявания. Сред всички представители на нежния пол са регистрирани много случаи на рак: 1,9 хиляди са имали злокачествени тумори на шийката на матката, 2,5 хиляди са имали рак на ендометриума и 3,6 хиляди са имали рак на яйчниците..

Когато изследователите проведоха сериозен анализ на всички тези заболявания, като взеха предвид всички рискови фактори, допринасящи за тяхното развитие, се оказа, че при жени с бронхиална астма:

• рискът от развитие на рак на маточната шийка е бил с 44% по-нисък;

• рискът от рак на ендометриума е с 28% по-нисък;

• рискът от рак на яйчниците е с 40% по-нисък.

А наличието на сенна хрема намалява риска от рак на яйчниците с до 90%..

Броят на жените беше достатъчно голям, за да се получат надеждни резултати. Нещо повече, това не е единственото проучване, което показва защитен ефект на алергията срещу рак. Ето още няколко:

• проучване на смъртността от рак, проведено от лекари от САЩ и Канада, показа, че страдащите от алергии умират от злокачествени тумори с 10% по-рядко;

• учени от САЩ и Канада са установили, че хората със сенна хрема имат рак на панкреаса с 57% по-рядко, отколкото без тази форма на алергия;

• в Дания установиха, че алергиите намаляват риска от рак на кожата и гърдата;

• дори алергичните деца са по-малко склонни да развият левкемия, както и злокачествени тумори на кожата и белите дробове.

Как да обясня всичко това? Повечето от проучванията са били наблюдателни и те разкриват само статистически модел. Какви защитни механизми лежат в основата на това явление все още не е ясно за учените. Но има предположения.

Алергията и ракът се основават на имунологични механизми. И тъй като понякога алергиите се разглеждат като проява на засилен имунитет, възможно е този имунитет да е по-силен срещу злокачествените клетки. Но това е само предположение. Тези механизми са толкова сложни, че изискват подробно проучване..

Предпазва ли алергията от рак?

Отговаря за ръководителя на лабораторията за ваксинална профилактика и имунотерапия на алергични заболявания на Изследователския институт по ваксини и серуми на името на В.И. Професор Мечников Михаил Костинов:

- Анализът на смъртността от рак, проведен в САЩ и Канада, показа, че пациентите с алергии умират от злокачествени тумори по-рядко с 10%. Наличието на бронхиална астма при жените намалява риска от рак на маточната шийка с 44% и рак на яйчниците с 40%. Според европейски проучвания алергиите намаляват риска от развитие на рак на кожата и гърдата, а децата с алергии са по-малко склонни да получат левкемия и злокачествени тумори на кожата и белите дробове. Какви защитни механизми са в основата на това явление не е напълно ясно. Но тъй като при алергии се отбелязва повишена имунна реактивност на организма, има предположение, че това позволява на имунната система да намира и неутрализира раковите клетки своевременно. Уви, обаче, не е необходимо да говорим за 100% защита срещу рак в случай на алергии и всички превантивни прегледи за пациенти с алергии трябва да се правят непременно..

Връзката на алергии и заболявания на стомашно-чревния тракт

Алергиите и ракът са сред най-често срещаните и тежки заболявания. Лечението им представлява значителни трудности за лекарите по целия свят. Статистиката на СЗО показва постоянно нарастване на броя на страдащите от алергии. Онколозите са принудени да признаят, че ракът остава фатално заболяване. Търсенето на нови подходи за диагностика и лечение на тези заболявания е приоритетна област на медицинската наука..

Ролята на имунната система при алергии и рак

Функцията на имунната система е да контролира и поддържа генетичната идентичност на организма. Механизмите на имунната защита са насочени към разпознаване на чужд агент и неговото неутрализиране. В допълнение към външните антигени, клетките на собствените му тъкани също се отстраняват от тялото, които се възприемат като „не наши“, когато вече са „разработени“ или са злокачествени.

Туморите могат да се развият, когато имунната система по някаква причина игнорира растежа на злокачествени новообразувания и не може да се справи с тяхното унищожаване. Известно е, че имунният отговор на туморните антигени е слабо изразен и не може да повлияе на неопластичната клетъчна трансформация.

Алергични прояви се появяват и когато имунната система "се повреди", но от противоположния характер. В този случай имунната хиперактивност е патологична. Когато в организма попадне алерген, който не е инфекциозен, имунният отговор води до увреждане на собствените му тъкани.

Механизмите на алергичните реакции са добре разбрани и те могат да се развият в четири различни „сценария“, наречени видове алергии. С хиперактивност се стартира сложна многостепенна каскада от отговори на чужд антиген с образуване на специфични антитела, активиране на имунокомпетентни клетки (Т клетки, техните субпопулации, В-лифоцити и др.) И освобождаване на активни медиатори. По-специално хистамин и интерлевкини, чиято роля сега се проучва активно.

Трябва да се отбележи, че определено място в противораковата защита се отделя на имуноглобулин Е (IgE), който се синтезира с непосредствен тип алергия. Също така се обсъжда ролята на клетъчния имунитет, участието на субпопулации на цитотоксични Т-лимфоцити, Т-хелперни клетки и други имунокомпетентни клетки в потискането на разпространението на раковите клетки..

Хистаминово съединение.

Хистаминът е изключително важно съединение в организма.

Той действа като невротрансмитер и регулира производството на стомашна киселина, пропускливостта на кръвоносните съдове и свиването на скелетната мускулатура.

Също така е важен компонент на имунния отговор и следователно ключов медиатор на алергичните реакции..

Докато всички ние се нуждаем от определено количество хистамин за правилна физиологична функция, някои хора имат състояние, наречено хистаминова непоносимост, при което произвеждат излишък от хистамин и / или имат дефицит на диамин оксидаза, ензим, който го разгражда.

Много микроби в човешките черва са способни да произвеждат хистамин.

Тези микроби произвеждат ензим, наречен хистидин декарбоксилаза, който превръща хистидина, присъстващ в различни протеини, в хистамин..

Колкото повече от тези микроби имате и колкото повече хистидин консумирате, толкова повече хистамин може да се получи в червата..

След това хистаминът може да се абсорбира от епителните клетки и да се транспортира до различни части на тялото, което влошава алергичните симптоми.

Бактериите, които произвеждат ензима хистидин декарбоксилаза, също присъстват в червата на рибите.

Когато рибата умре, нейните чревни бактерии започват да преобразуват хистидин от протеини и да произвеждат хистамин.

Ето защо много хора с непоносимост към хистамин могат да ядат само риба, която веднага се преработва и замразява..

Може да ви бъде полезна статията „Непоносимост към хистамин“.

Някои предполагат, че хората със SIBO могат да имат свръхрастеж на бактерии, произвеждащи хистамин като лактобацили в тънките си черва.

Въпреки че Lactobacillus е важен род полезни бактерии в червата, те също са основни производители на хистамин и могат да причинят проблеми, когато в тънките черва има повече от необходимото..

Възстановяването на здравословен баланс на чревната флора е най-доброто дългосрочно решение на проблема с хистамина.

Информация за връзката между алергии и рак

През последните години се появиха много научни публикации за връзката между алергичните и онкологичните заболявания. Предоставя информация както за тяхното положително, така и за отрицателно взаимодействие.

Съвместно американо-канадско мащабно скринингово проучване през последните 20 години от изминалото хилядолетие показа, че атопиците умират от рак с 10% по-рядко от хората, които нямат алергии.

Децата с алергии са по-малко склонни да развият левкемия, рак на кожата и белите дробове.

По-малко мазнина

- Ракът е наследствено заболяване?

- Съвременните научни изследвания са установили, че много видове рак не принадлежат към наследствения рак. Въпреки това, за някои локализации делът на наследствените ракови заболявания е доста значителен - от 1 до 8% (рак на гърдата, колоректалната жлеза, щитовидната жлеза).

Но дори един случай на рак в семейството поражда безпокойство относно собственото им здраве и как ще бъде при бъдещите деца. Като превантивна мярка трябва да водите здравословен начин на живот, както и редовно да се подлагате на превантивни медицински прегледи. Ако ракови заболявания от един и същи тип са се появили в семейство не при един, а при няколко души, трябва да се консултирате с онколог и медицински генетик. Всички членове на семейството са изложени на риск.

- Има ли противоракова диета?

- Изследването на връзката между хранителните навици и честотата на злокачествени тумори разкри, че пациентите, които обичат животинските мазнини, са по-склонни да развият рак на дебелото черво, гърдата, матката и простатата. Колкото по-висока е консумацията на червено месо, толкова по-висок е рискът от рак на червата.

Предложена е хипотеза за защитна роля на фибрите въз основа на наблюдения в Африка, където честотата на рак на дебелото черво е ниска, а консумацията на храни с високо съдържание на фибри е висока. Защитният ефект от консумацията на зеленчуци и плодове срещу развитието на злокачествени тумори при хората е доказан при рак на устната кухина, фаринкса, хранопровода, стомаха и дебелото черво. Оттук и заключението: консумацията на зеленчуци и плодове намалява риска от развитие на всички форми на злокачествени тумори като цяло..

Относно клетъчните имунни механизми

Руски учени от сибирския клон на Изследователския институт по онкология са получили интересни резултати при сравнителен анализ на клетъчни и молекулярни имунни механизми при пациенти с алергия и рак. Изследвана е динамиката на промените в Т-клетъчните субпопулации при рак на белия дроб и астма.

• Контролиран броят на Т-хелперите 1. Тези клетки стимулират клетъчния отговор, като задействат Т-убийци, които заразяват раковите клетки и други чужди агенти (вируси, бактерии).
• Определено е нивото на Т-хелпери 2, които активират В-лифоцитите. Тези имунокомпетентни клетки формират хуморален отговор (образуването на специфични антитела), който провокира развитието на алергии и засяга бактериите в кръвта.
• Записан е броят на Т-регулаторните лимфоцити, които контролират съотношението на Т-хелпери 1 и Т-хелпери 2.

Установено е, че при алергия популацията на Т-хелпери 2 се увеличава, което се дължи на намаляване на влиянието на Т-регулаторите. При рак на белия дроб е отбелязано увеличаване на популацията на Т-регулатори, което клиницистите свързват с лоша прогноза. Тези данни надеждно показват връзката между алергичните и онкологичните процеси на ниво междуклетъчно взаимодействие..

Хранителна алергия, стомашно-чревни прояви

Хранителната алергия се характеризира с полиморфизъм на клиничните прояви, засягащ различни органи и системи [1]. Стомашно-чревният тракт (GIT) е „шоковият“ орган, който основно участва в патологичния процес поради ежедневния контакт с различни чужди вещества с антигенни и токсични свойства. В този случай алергичното възпаление може да се развие във всяка част на стомашно-чревния тракт, от устната кухина до дебелото черво. Стомашно-чревната алергия се причинява от развитието на алергично възпаление директно в лигавицата на храносмилателния тракт. Водещият имунологичен механизъм за осъществяване на стомашно-чревна хранителна алергия са IgE-медиираните реакции. В случай на алергични лезии на стомашно-чревния тракт, могат да се появят и медиирани от IgE реакции, причинени от IgG антитела или реакции на свръхчувствителност със забавен тип [2].

Епидемиология на хранителната алергия

Данните за разпространението на хранителни алергии, включително стомашно-чревни алергии, са много противоречиви. Според епидемиологични проучвания разпространението на истинската хранителна алергия в развитите страни при деца от първата година от живота е 6–8%, при юноши 2–4%, при възрастни 1,5% [3]. Сред 4000 анкетирани хора честотата на алергичните реакции към храната е била 34,9% от случаите, но истинската хранителна алергия е открита само при 3,8% от тях [4, 5].

Бяха определени възрастовите характеристики на хранителните алергии към различни хранителни продукти (Таблица 1). Дебютът на хранителни алергии към краве мляко, пилешки яйца, зърнени храни често се случва през първата година от живота на детето; за риболов - за 2-3 години; зеленчуци, плодове, бобови растения - през третата година; след три години е възможно развитието на кръстосани реакции между хранителни и поленови алергени [5].

Етиология на хранителната алергия (хранителни алергени)

Много храни са отговорни за развитието или обострянето на хранителните алергии. Етиологично значими хранителни алергени са протеини (прости) или сложни (гликопротеини), които могат да предизвикат специфично активиране на Th2-хелпери и производството на IgE антитела при генетично предразположени индивиди и / или да проникнат през бариерата на стомашно-чревния тракт и да влязат в контакт с имунокомпетентни клетки по време на вътрешната среда на тялото. Редица хранителни продукти (краве мляко, фъстъци, яйца) съдържат няколко антигенни детерминанти (епитопи), които осигуряват тяхната алергенност, но не всички от тях са способни да предизвикат производството на специфични IgE антитела [6]. Най-честите алергични реакции се причиняват от гликопротеини с молекулно тегло от 10 000 до 70 000 далтона. Те са силно разтворими във вода, обикновено термостабилни, устойчиви на киселини и протеолитични ензими. От друга страна, някои храни, като треска, имат един доминиращ алергенен протеин.

По този начин, алергенността на хранителния протеин се определя от сложен набор от фактори, включително наличието на специфични алергенни детерминанти в него, достатъчна степен на агрегация (поливалентност) на антигена и способността му в тази форма да прониква през стомашно-чревната бариера. Важно е да се отбележи, че разработването на хипоалергенни специализирани продукти зависи от познаването на структурата на специфични алергенни детерминанти на хранителния протеин [7].

Хранителни компоненти като мазнини, въглехидрати, минерални соли и микроелементи не са алергени и не предизвикват алергични реакции. Хранителната непоносимост към въглехидрати и мазнини обикновено се свързва с липсата на храносмилателни ензими.

Една от първите храни, които причиняват хранителни алергии при кърмачета, е кравето мляко. Най-често това се дължи на преминаването на детето на изкуствено хранене с формули на основата на краве мляко. Антигенният състав на кравето мляко се дължи на суроватъчни протеини и казеин (Таблица 2). Бета-лактоглобулинът има най-висока алергенност сред всички протеини в кравето мляко. Този протеин съдържа епитопи, разпознати както от IgE, така и от IgG антитела..

Алергията към пилешки яйчни протеини представлява голяма част от всички видове хранителни алергии. Антигенният състав на пилешко яйце е много сложен. Яйчните алергени са овукоид, овалбумин, коналбумин и лизозим (Таблица 3).

Най-голямата активност на овукоида се дължи на способността да поддържа дълго време антигенните си свойства в червата, инхибирайки активността на трипсина. Алергенните свойства на жълтъка са по-слабо изразени от протеините. Често непоносимостта към яйчен белтък се комбинира с непоносимост към пилешко месо и бульон. Трябва да се помни за възможността за развитие на алергични реакции по време на ваксинации с ваксини, съдържащи примес от пилешки ембрионална тъкан или различни части на яйцеклетката (например серум срещу енцефалит, пренасян от кърлежи, жълта треска и др.).

Най-често срещаните и силни алергени са рибните протеини. Рибните антигени се различават по това, че не се унищожават по време на готвене. Сред рибните антигени най-важният алерген е парвалбуминът, термостабилен протеин, обозначен от М антигена. Когато сте алергични към М-антигена, реакцията възниква не само при ядене на риба, но и при вдишване на парите, отделени по време на готвене. Установено е, че степента на сенсибилизация към рибите не намалява с възрастта и остава при възрастни. Възможни са кръстосани реакции към хайвер, скариди, раци, омари, стриди и други мекотели [9-10].

Сред хранителните алергени зърнените протеини са важни. При децата най-честата алергия към пшеница, по-рядко към ечемик, ръж, овес. Непоносимостта към зърнените култури може да се прояви като хранителна алергия или цьолиакия, което често причинява затруднения в диагностиката и лечението..

Антигенният състав на зърнените протеини е представен в табл. 4.

От протеините на пшеничното брашно алфа, бета, гама, омега-глиадин, глутенини, проламини имат най-много антигенни свойства..

Фъстъците са един от най-често срещаните алергени при деца и възрастни с хранителни алергии. В САЩ разпространението на алергията към фъстъци сред децата се е удвоило през последните 5 години, като е в САЩ 1-2% и 1% във Великобритания. Идентифицирани са основните алергени от фъстъци: Фъстъци 1, Ara h1, Ara h2, Ara h3, малък фъстъчен алерген [8]. Когато се сушат или пекат при температури над 180 градуса, алергенните свойства на фъстъчените протеини се увеличават - печените фъстъци са по-алергенни от варените фъстъци. Прави впечатление, че при 49% от децата с "асимптоматична" сенсибилизация към фъстъчени протеини, двойно-слепият, плацебо-контролиран стрес тест е положителен..

Кръстосана алергия

Кръстосаната реактивност се дължи на сходството на антигенните детерминанти в свързани хранителни групи, хранителни и поленови алергени, хранителни продукти и билкови лекарства. Повечето от тези алергени е вероятно да се състоят от конформационни епитопи и следователно са много нестабилни с повишаване на температурата, ензимно разграждане и в резултат на това са трудни за изолиране. През последните 5 години обаче за много от тези алергени е изолирана комплементарна ДНК (cDNA) и са получени рекомбинантни протеини, което ни позволява да се надяваме да получим в близко бъдеще по-добър материал за диагностика. Пациентите често са чувствителни към цветен прашец и впоследствие, когато ядат сурови зеленчуци и плодове, развиват прояви на алергия към носоглътката (така наречената поленова алергия към храна или синдром на периорална алергия) [10]. Алергените от животински произход са по-малко в изобилие и по-рядко предизвикват кръстосани реакции. За ракообразните е характерна значителна кръстосана реактивност, много деца с алергия към протеини от краве мляко също реагират на козе мляко, кръстосана реактивност е показана с яйчни, фъстъчени и соеви протеини.

Кръстосана непоносимост към храна

Храните и алергените, причиняващи кръстосани реакции, са представени в таблица. пет.

Продукти, съдържащи биологично активни вещества (хистамин, тирамин)

Храни като сирене, вино, спанак, домати, кисело зеле, сушена шунка, телешки колбаси, свински черен дроб; консервирани храни: риба тон, филета от хамсия, филета от херинга, хайвер от пушена херинга; сирена (Roquefort, Camembert, Brie, Gruyre, Cheddar, преработени); бирена мая, маринована херинга, авокадо също могат да причинят алергични реакции.

Клинични прояви на алергични лезии на стомашно-чревния тракт

Алергичните лезии на стомашно-чревния тракт не се различават по специфични симптоми от неалергични заболявания на храносмилателната система. Те се характеризират със симптоми като гадене, повръщане, коремна болка (колики), диария или запек. В тази връзка диагностиката на стомашно-чревни прояви на алергия е много трудна. За да го диагностицирате, трябва да прибегнете до различни допълнителни изследователски методи, за да докажете или опровергаете алергичния генезис.

Подозрението за алергичен характер на лезията на стомашно-чревния тракт възниква, като правило, в следните случаи:

• появата на стомашно-чревни симптоми в рамките на няколко часа (2 до 4 часа) след консумация на алергенни храни;
• липсата на симптоми при спазване на елиминационната диета и възобновяването им след провокация;
• има наследствено предразположение към алергични заболявания;
• има съпътстващи алергични заболявания (атопичен дерматит, уртикария, ангиотека, алергичен ринит, бронхиална астма);
• има положителен ефект от приема на антихистамини;
• еозинофилия;
• наличието на еозинофили в съдържанието на стомашен сок или изпражнения.

Ако оплакванията на пациента са свързани с приема на определени хранителни алергени или лекарства, тогава диагнозата е значително улеснена. Връзката между стомашно-чревните симптоми и ежедневното хранене е по-трудна за установяване. Обикновено само по-старателно събрана анамнеза, дългосрочно наблюдение, преглед на пациента с използване на съвременни методи за алергична и инструментална диагностика могат да установят точния генезис на горните симптоми..

Клинични прояви на стомашно-чревна алергия в зависимост от възрастта

Стомашно-чревните симптоми са много чести при деца с хранителни алергии (40-50%), с появата им в ранна детска възраст. Най-честите и значими алергени при развитието на гастроентерологични симптоми са протеините от краве мляко, пшеница, яйца, соя.

Първите стомашно-чревни симптоми при хранителни алергии са колики, повръщане, диария, метеоризъм, слабо наддаване на тегло, безпокойство, нарушения на съня, отказ от ядене, устойчиви на традиционните терапии. Гастроезофагеалният рефлукс остава неразпознат при деца от първата година от живота. Съществува зависимост от появата на тези симптоми и приема на определени видове храна. Често стомашно-чревните прояви на хранителна алергия се комбинират с други атопични заболявания, предимно с атопичен дерматит, уртикария или ангиотема.

Наблюдавахме 33 деца на възраст от 1,5 до 8 месеца със симптоми като регургитация и повръщане (n = 18), колики (n = 24), подуване на корема и коремна болка (n = 17), загуба на апетит и отказ от хранене, свързан с колики (n = 13), диария или запек (при почти всички деца). Сред тях 13 деца са били на смесено хранене, а 20 на изкуствено хранене. При храненето на децата са използвани адаптирани смеси на базата на протеини от пълномаслено краве мляко (Nutrilon, Nutrilon Comfort, Nestogen, Frisolak, Hipp, Nutrilak, Mikamilk, Malyutka) или / и ферментирали млечни смеси (ферментирало мляко Agusha, ферментирало мляко NAN, ферментирало мляко Nutrilon). Описаните симптоми се проявяват от няколко минути до няколко часа след приема на млечни смеси и при повечето деца са постоянни. При 7 (21,2%) деца се наблюдава промяна в честотата и естеството на изпражненията, смесени със слуз и кръв. Сред наблюдаваните деца е имало 18 момчета и 15 момичета.Телесното тегло при раждане (g) е 3397,7 ± 288,5, дължината на тялото при раждане (cm) е 53,3 ± 2,2. Натоварена алергична история от страна на единия родител е отбелязана при 14 (42,4%) деца, при двамата родители при 17 (51,5%). Общото ниво на IgE в кръвния серум на наблюдаваните деца варира от 25,7 IU / ml до 225 IU / ml (112,5 ± 11,3 IU / ml). Определяне на специфични IgE антитела към протеина на кравето мляко и неговите фракции: бета-лактоглобулин, алфа-лакталбумин и казеин - разкрива висока чувствителност към белтъка на кравето мляко при 90,9% от децата, казеиновата фракция при 75,7% от децата, към бета-лактоглобулина при 87,8%, алфа-лакталбумин при 36,4% от децата.

Това наблюдение показва, че при деца с обременена алергична история, появата на стомашно-чревна хранителна алергия е свързано с въвеждането на адаптирано мляко за кърмачета. Преди специален алергичен преглед много от тези деца продължиха да получават неадекватна терапия, което значително повлиява на техния соматичен и хранителен статус. Трябва да се отбележи, че диференциалната диагноза на стомашно-чревни прояви на алергия трябва да се извършва с анатомични аномалии, метаболитни, инфекциозни и възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт, дефицит на лактаза и дизахаридаза. Един от диагностичните признаци на хранителна алергия може да се счита за облекчаване на симптомите на фона на елиминационна диета и прием на антихистамини.

Трябва да се помни, че нарушение на чревната микрофлора може да придружава стомашно-чревна хранителна алергия. В такива случаи не трябва да се предписват лекарства, които коригират чревната микрофлора, без да се елиминира хранителният алерген и да се коригира храненето.

Вероятността за диагностициране на стомашно-чревни прояви на хранителна алергия значително ще се увеличи с езофагогастродуоденоскопия и биопсия на лигавицата на стомашно-чревния тракт.

Ранното диагностициране на стомашно-чревна хранителна алергия, елиминиране на причинно значимите алергени от диетата и изборът на специализирани диетични (лекарствени) продукти, които имат балансиран състав за пълноценния растеж и развитие на детския организъм са най-важните области на работа за практичния лекар..

Прочетете края на статията в следващия брой..

В. А. Ревякина, доктор на медицинските науки, професор

Изследователски институт по хранене на FGBU, Руска академия за медицински науки, Москва

Информация за контакт с автора за кореспонденция

Купете издание с тази статия в pdf

Ролята на имуноглобулин Е

Учени от Виенския университет в експериментална работа върху лабораторни животни са показали, че IgE намалява разпространението на раковите клетки. При животни с рак разпространението на тумори е спряно чрез прилагането на "ваксина", получена от алергични гризачи. Някои лабораторни животни обаче развиха остра алергична реакция. Известно е, че производството на IgE се контролира от Т-хелпери 2. Учените са си поставили задачата да намерят начини да регулират популацията на Т-хелпери 2, за да намалят страничните ефекти. Сега, в бъдещите планове на изследователите е създаването на биологично активно целенасочено лекарство, способно да потисне развитието на злокачествени новообразувания.

Антихистамини и миелоидни супресорни клетки. През последните години вниманието на учените беше насочено към изследването на популацията на миелоидни супресорни клетки (MDSC), които се произвеждат от костния мозък. Тези клетки имат изразени имуносупресивни свойства. Техният брой се увеличава с хронични инфекциозни и онкологични заболявания. Натрупването на MDSCs клетки в тумора силно потиска имунния отговор и показва лоша прогноза.

Американски учени анализираха активността на MDSCs клетките в експериментални изследвания върху мишки. Наблюдават се две групи лабораторни животни, в едната група те предизвикват силна алергична реакция при мишки, в другата група инициират рак (меланом). След това на гризачите се инжектира суспензия от MDSC. Лечението с антихистамини води не само до елиминиране на алергичната реакция при мишки, но и до забавяне на растежа на тумора.

Същата лаборатория изследва кръвта на хора с алергии за наличие на MDSCs-миелоидни супресорни клетки. Доказано е, че при атопици с високи нива на хистамин популацията на тези клетки се увеличава значително. Това направи възможно да се направи предположение за възможния противораков ефект на антихистамините въз основа на потискането на потискащото действие на миелоидните супресорни клетки. Механизмите на взаимодействие между тези лекарства и имунокомпетентните клетки са многостепенни и многопосочни. Възможността за използване на антихистамини за имунотерапия и профилактика на рака е на ранен етап от изследването..

От дните на неандерталците

Татяна Захарова, AiF-Yug: Роман Алексеевич, има мнение, че преди почти не е имало онкологични заболявания? Това е болест на съвременния човек?

Роман Мурашко: Преди пет години бяха открити признаци на туморна форма на фиброзна дисплазия в скелета на неандерталец, чиято възраст достига 120 хиляди години. Понастоящем този факт е най-ранното доказателство за заболеваемост от рак при хората. Описания на историите на заболявания, подобни по своите симптоми на рак, се срещат в папирусите на Древен Египет, както и в трактатите от Древен Китай, Индия, клинописните таблици на Вавилон съдържат препратки към ужасни, нелечими заболявания, характеризиращи се с наличие на тумори с различни дислокации.

През II век от н.е. изтъкнатият лекар Гален отбеляза, че растежът на тумор външно наподобява подут рак. Това сравнение по-късно послужи като появата на името на болестта. Така че сегашното виждане за рака като ново заболяване, свързано със съвременната цивилизация, не е вярно..

- Преди няколко години медиите публикуваха проучване на американски учени, че хората с алергии не боледуват от рак. Това е вярно?

- Учените отдавна се интересуват от връзката между алергията и рака. На теория имунната система трябва да атакува тумора, но раковите клетки имат много начини да избегнат имунния удар. При страдащите от алергия имунната система е в повишена готовност, сякаш е взвод. Така че имаше хипотеза, че уж алергията е враг на рака, способен да го неутрализира..

Интерлевкини

Обещаваща област на молекулярната имунология е изследването на свойствата на интерлевкините (IL) - активни фактори, секретирани от лимфоцитите в имунния отговор при различни патологични състояния. Домашните имунолози проведоха редица изследвания на IL25 и IL17, които характеризират тяхната структура и описват биологичните им ефекти. Отбелязва се, че интерлевкините 17 и 25 се отличават с широк и разнообразен спектър на действие на различни етапи от имунологичните процеси. IL25 играе водеща роля в образуването на атопия, а също така участва в противотуморната защита. Информацията за характеристиките на активността на интелевкините ни позволява да разгледаме въпроса за връзката между алергиите и онкологичните заболявания.

Относно стойността на изследванията

В момента както специалистите в областта на онкологията, така и имунолозите са съгласни, че взаимното влияние на алергията и рака се случва на молекулярно и клетъчно ниво. Склонността към всяко от тези заболявания се програмира не от един, а от няколко гена, а имунната система упражнява контрол върху постоянството на човешкия геном..

Следователно, изследването на клетъчните и молекулярните механизми отваря перспективи за получаване на лекарства от ново поколение за лечение и профилактика на тези сериозни заболявания..